55世纪

一、ECIK医治技术

  细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-induced killer cell,CIK）是一群增殖能力强、杀瘤活性高的免疫效应细胞。CIK中起陕作用的重要效应细胞是表白CD3+CD8+和CD3+CD56+两种亚 群
，兼拥有T细胞抗瘤活性和NK细胞的非MHC限度性杀伤利益
，称为NK样的T细胞。

  肿瘤患者表周血起源的CIK过继细胞免疫医治已宽泛利用于临床。拥有以下利益：（1）CIK细胞是活化的自体细胞
，利用起来极度安全。（2）采血量少
，最多 抽血50ml；（3）CIK细胞增殖快率快
，能够在短期内大量扩增
，满足临床医治的必要。（4）CIK细胞杀瘤活性高
，杀瘤谱广
，对多种耐药肿瘤细胞同样 敏感。（5）CIK细胞是典型的个别化生物医治模式。它起源于自体 T 淋巴细胞
，将这类细胞回输后
，可提高对肿瘤细胞的杀伤活性
，还能提高机体的免疫能力
，从而对肿瘤医治施以双沉作用。

  脐带血CIK拥有以下利益：（1）起源宽泛
，前体细胞含量高
，较易扩增出大量CIK；（2）淋巴细胞数量多
，拥有较强的增殖潜力；（3）免疫原性低
，移植后 移植物抗宿主。℅raft-versus-host disease,GVHD)产生率低。脐血起源CIK为免疫力低下的晚期肿瘤患者的免疫医治提供了更优的选择
，好多患者在接受脐血CIK医治后
，机体免疫 力和职能得到显著复原
，为进前进一步的医治和康复奠定了基础
，增长了患者的临床受益率和总体生计期。

二、NK医治技术

  天然杀伤细胞(natural killer cells
，NK)是与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞？煞翘匾煨灾苯由鄙税邢赴
，这种天然杀伤活性既不必要预吓咨抗原致敏
，也不必要抗体参加
，且无 MHC限度。NK细胞是人体抵抗癌细胞和病毒习染细胞的第一路防线
，除了拥有壮大的杀伤职能表
，还拥有很强的免疫调节职能
，与机体其他多种免疫细胞相互作 用
，调节机体的免疫状态和免疫职能。

NK 细胞在抗肿瘤医治过程中的特点：（1）NK细胞增殖快率快
，能够在短期内大量扩增
，满足临床医治的必要。（2）NK细胞拥有鉴别肿瘤的机造
，对正常细胞无 毒性作用。（3）NK细胞杀瘤活性高
，杀瘤谱广
，对多种耐药肿瘤细胞同样敏感。（4）对正常骨髓造血前体细胞毒性很幼。（5）能抵抗肿瘤细胞引发的效应细 胞Fas-FasL凋亡。（6）由于NK细胞是活化的自体细胞
，利用起来极度安全。

三、TIL医治技术

  恶性固执性胸腹水无数为晚期肿瘤或转移瘤所引起的严沉并发症
，也称癌性胸腹水
，用通例的伎俩医治成效欠安
，不良反映大
，且易反复。癌性胸腹水中的淋巴细胞是一种特殊大局的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL细胞）
，重要源于T淋巴细胞
，它对肿瘤细胞拥有肯定的鉴别能力
，杀伤活性高。

从 癌性胸腹水中分离并提取TIL细胞
，经一系列细胞因子体表诱导并扩增后将其回输到患者的胸腹腔中
，可通过以下几个蹊径阐扬医治作用：（1）TIL细胞能特 异性鉴别并陕自体肿瘤细胞
，引起肿瘤供血血管的危险
，使其关塞
，削减渗出并阐扬抗肿瘤作用
，有效抑造肿瘤细胞的正常成长；（2）TIL细胞可抑造肿瘤细 胞产生能危险腹膜表表的蛋白因子
，抑造细胞内组织胺成分的开释
，以减轻腹膜表表的渗出
，并推进危险的腹膜表表的建复
，使渗出液尽快吸收
，从而达到医治作 用；（3）提高机体免疫职能。

四、DC-CIK医治技术

  DC- CIK免疫细胞医治
，是在体表分离造就表周血细胞
，诱导其分化为树突状细胞（DC）
，再用经抗原刺激的树突状细胞诱导CIK细胞产生特异性肿瘤陕作用的 医治技术
，即CIK与DC细胞进行共同造就而成的杀伤性细胞群体（DC-CIK）。其杀伤机造阐发为直接陕作用和免疫效应细胞参加的间接陕作用 
，这对于细胞免疫职能低下的患者
，尤其是白血病患者更为适合
，并且能起到断根患者体内微幼残留病灶的作用。

  免疫细胞医治肿瘤的临床新发展是DC+CIK细胞结合利用
，可致疗效进一步提高
，是免疫细胞医治的最佳组合步骤。该种医治方式拥有以下特点：（1）特异 性：DC细胞鉴别
，直接吞噬肿瘤细胞
，CIK细胞非特异性杀伤肿瘤细胞；只对肿瘤细胞进行有效攻击
，不中伤正常组织细胞；（2）安全性：利用人体自身细胞 杀死肿瘤细胞
，无毒副作用。（3）悠久性：加强机体免疫系统
，复原机体免疫职能
，悠久杀伤肿瘤细胞；（4）彻底性：提高机体免疫能力
，有效医治大无数实体 肿瘤
，并能扑灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞
，彻底断根体内残留肿瘤细胞和微幼转移病灶；（5）宽泛性：沉建和提高患者全身的机体免疫职能
，全面识 别、搜索、杀伤肿瘤细胞
，有效预防肿瘤的复发和转移
，对体内各类肿瘤细胞均能有效医治。

五、抗原致敏的DC细胞（APDC）医治技术

  抗原致敏的人树突状细胞（APDC）是一种针对多种晚期肿瘤的特异性的医治性疫苗８览硎谴踊颊咦蕴灞碇苎蟹掷氲牡ズ讼赴
，在体表特定前提下诱导成为 拥有壮大抗原提呈职能的DC
，在体表经肿瘤抗原致敏
，再将致敏的 DC 回输至患者体内
，携带肿瘤抗原的 DC 会将抗原信息提呈给特异性T细胞并使之活化
，从而诱导机体产生大量拥有特异性细胞毒性职能的 T 淋巴细胞（CTL）
，对肿瘤细胞拥有特异性陕作用。

六、瘤苗致敏的DC-CIK医治

  在体表用肿瘤细胞株作为瘤苗致敏DC细胞
，使DC细胞负载上肿瘤特异性的抗原
，再将该DC细胞与CIK细胞共造就达到肯定细胞数后回输给患者。负载肿瘤抗原 的DC不仅能呈递更全面的抗原信息给CIK细胞
，加强其特异性陕作用
，削减肿瘤的免疫逃逸
，且负载抗原的DC更易分化成熟
，从而排泄更多推进CIK细胞 成熟活化的细胞因子
，提高CIK细胞的特异性抗肿瘤活性。

七、 ATTTM靶向肿瘤免疫医治技术

  ATTTM 靶向肿瘤免疫医治技术
，是最新开发的通过双特异性抗体（Bispecific Antibodies
，BsAb）介导的T细胞靶向肿瘤免疫医治新技术之一
，其道理是：将别离可能鉴别T细胞抗原和肿瘤抗原的两种抗体通过化学交联或基因 工程伎俩形成单一的双特异性抗体分子(BsAb）
，此种抗体分子拥有同时结合T细胞和表白特异性肿瘤抗原的肿瘤细胞的能力。因而从患者分离单核细胞在体表 经细胞因子诱导扩增并激活
，此时将双特异性抗体与体表扩增激活的T细胞结合
，通过双特异性抗体回输患者体内的T细胞可能大大加强鉴别肿瘤的能力
，从而提高 杀瘤效应
，疗效提高显著。

八、嵌合抗原受体基因建饰的T细胞靶向肿瘤医治技术

  经过度离和体表扩增以来
，抗原特异性T细胞可能鉴别并杀死肿瘤
，有时获得的应答效能远优于尺度医治。嵌合抗原受体作为一种可能沉新定向T淋巴细胞到肿瘤细胞的的分子
，目前正用在癌症免疫医治领域。

  嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptors
，CARs）的技术设计道理是：将鉴别肿瘤有关抗原(TAA) 的单链抗体(scFv)、跨膜的共刺激结构域（如CD28和CD4-1BB）和T细胞的活化基序（如CD3复合物（ζ链）胞内结构域）结合为一体
，通过基 因转导步骤转染T淋巴细胞
，经基因建饰的T细胞通过表白单链抗体加强结合肿瘤细胞的能力
，同时通过共刺激信号和活化基序的表白激活T细胞的增殖和细胞毒活 性
，即将抗体对肿瘤抗原的高亲和性和T淋巴细胞的杀伤机造有机结合
，使其能特异性地鉴别和杀伤肿瘤细胞
，对可明确表白特定肿瘤抗原的患者的临床疗效提高非 常显著。

  在理论上
，表白嵌合抗原受体的T细胞较其他基于T细胞医治方式存在以下优势：① 使用患者自体细胞
，降低排异反映风险；② CAR T细胞易于造备
，统一嵌合抗原受体结构可用于多例患者医治；③ 多种细胞表表分子均可成为嵌合抗原受体潜在靶点；④ CAR T细胞作用过程不必要重要组织相容性复合物（MHC）介导
，对MHC迷失或抗原呈递扭转的肿瘤细胞同样有效。