55世纪

近日，山东省齐鲁细胞医治工程技术有限公司谭毅博士、杨双双博士研发团队，在国际权威期刊《Stem Cell Research & Therapy》（2026 年 4 月 26 日在线颁发）刊发沉要钻研成就，论文题为《Lyophilized Mesenchymal Stromal Cell-Derived Extracellular Vesicles for the Oral Treatment of Inflammatory Bowel Disease: A Novel Cell-Free Therapeutic Strategy》。杨双双博士为第一作者，谭毅博士为通讯作者，陈四玉、庄文化、王秋红等主题成员协同攻关，标志取齐鲁细胞医治在干细胞衍生物药物研发领域再攀新高，实现里程碑式突破。

01、破解 IBD 医治困局 无细胞医治成新方向

炎症性肠。↖BD）蕴含溃疡性结肠炎、克罗恩病，是反复产生、难以根治的慢性胃肠路炎症疾病。目前临床常用氨基水杨酸造剂、皮质类固醇、免疫抑造剂、生物造剂等规划，虽对部门患者有效，但仍存在疗效有限、副作用显著、药物依赖、手术风险高档痛点，临床亟需更安全高效的新疗法。

间充质基质细胞（MSCs）凭借优异的免疫调节与组织建复能力，曾成为IBD医治钻研热点，但其活细胞医治存在成本高、输注风险、免疫倾轧等问题，难以大规模临床利用。近年来，MSCs起源的细胞表囊泡（MSC-EVs）作为无细胞医治新战术崭露头角，它携带母细胞主题医治物质，可实现等效抗炎建复，同时躲避活细胞医治风险，安全性更优。

但MSC-EVs临床转化仍有两大主题瓶颈：一是不变性差，需-80℃超低温贮存，运输仓储严苛，冻融易危险结构职能；二是给药受限，主流静脉回输方式侵入性强、靶向性差，易被肝脾“首过断根”，无法高效到达肠路病灶。

02、三大主题创新，打造适口服、稳贮存的全新剂型

齐鲁细胞医治研发团队直面行业难题，成功构建规；毂 - 冻干不变动 - 口服靶向递送一体化解决规划，攻克MSC-EVs临床利用关键壁垒。

GMP级规；毂，高纯度囊泡切合国际尺度

团队在GMP尺度环境下，以人脐带起源MSCs为原料，规；掷敫叽慷萂SC-EVs。经检测，囊泡呈典型杯状状态、粒径均一，高表白CD9、CD81、ALIX等表泌体标志蛋白，切合国际细胞表囊泡学会鉴定尺度。

图1. MSC及MSC-EVs的状态与表征。

冻干工艺突破，实现4℃持久不变贮存

团队自主研发冻干；ぜ僚浞接牍ひ，以海藻糖、甘露醇为；ぜ，通过精准冻干曲线，将液态MSC-EVs 造成冻干粉末（Lyo MSC-EVs）。尝试证实：冻干复溶后囊泡结构、蛋白表白无显著变动；4℃贮存12个月仍维持颗粒浓度、粒径、水分不变，彻底脱节深度冷链依赖，为药品贸易化扫清阻碍；且生物学活性齐全保留，可有效推进细胞迁徙、调节免疫反映。

图2. MSC-EVs冻干粉的状态与表征

肠溶胶囊靶向递送，口服给药直达肠路病灶

研发团队将冻干MSC-EVs封装于pH敏感肠溶胶囊，该胶囊在胃酸环境（pH 2.0）中维持齐全，；ひ┪锊槐环鬯；进入肠路弱碱性环境（pH 7.4）后急剧崩诠开释。荧光象征与活体成像验证，口服后药物精准富集于胃肠路，主题靶向肠路病灶，心、肝、脾、肺、肾等脏器无显著残留，靶向性卓越。无创口服方式大幅提升患者用药方便性与顺从性，适配IBD持久慢病治理需要。

图3. 大鼠口服冻干MSC-EVs肠溶胶囊后的生物散布。

03、体内疗效显著：全方位建复肠路，缓解全身危险

在硫酸葡聚糖钠（DSS）诱导的大鼠结肠炎模型尝试中，口服冻干MSC-EVs展示出显著医治成效：首先可显著降低疾病活动指数，遏造体沉降落趋向，改善便血、腹泻等临床症状；其次能减轻结肠组织危险，有效缓解结肠缩短，削减炎性细胞浸润，；こβ芬窝结构的齐全性；同时可上调ZO-1、Occludin等缜密衔接蛋白的表白水平，调节炎症因子的表白模式，助力肠路樊篱职能的建复与免疫平衡的沉建。

图4. 大鼠口服冻干MSC-EVs可减轻DSS诱导的急性结肠炎严沉水平。

04、政策引领创新 齐鲁细胞践行之路

本次钻研初次系统性证实口服冻干 MSC-EVs 医治 IBD 的有效性与可行性，构建了从出产到给药的齐全技术关环，融合无细胞医治的安全性、冻干造剂的方便性、口服给药的高顺从性，临床转化价值与市场潜力巨大。

图 | 工作中的谭毅博士、杨双双博士团队

本成就依附齐鲁细胞医治高水平研发团队协同攻坚，将来团队将持续深入作用机造钻研，明确主题活性分子，推动临床前安全评价与临床试验，为全球慢性炎症性疾病防治，提供安全、便捷、高效的创新规划。